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高泌乳素血症的病因-

更新时间:2008-1-3 4:12:25
 
高泌乳素血症系指由内外环境因素引起的,以催乳素(PRL)升高(>25ng/m1),闭经、溢乳、无排卵和不孕为特征的综合征。从病理改变看,可分为肿瘤性高泌乳素血症,产后型高泌乳素血症,特发性高泌乳素血症,医源性高泌乳素血症。临床特点以闭经、不孕、溢乳为主要特点。HP在正常成人中发生率为0.4%,多半发生在妇女,偶见于儿童和青少年。以往,对女性出现闭经、溢乳者诊为闭经—溢乳综合征,直到1970年Frantz等才证实了人血液存在催乳活性物质。于1971年Hwang等发展了放射免疫测定PRL 的方法,现已知这种综合征实由高泌乳素血症引起的。高泌乳素血症(HP)是下丘脑—垂体失调所致内分泌疾病,其中最常见的原因是垂体催乳素瘤分泌过多催乳素(PRL)。由于血清PRL升高引起妇女卵巢功能紊乱而造成闭经、溢乳和不孕等,因此,HP现为妇产科医生所重视的疑难病症。
病因病理
一 中医病因病机
中医对高泌乳素血症的熟悉虽未在微观上研究血清PRL含量的变化,但对本症的主要临床表现闭经、溢乳、不孕却有丰富的熟悉。如《竹林女科》论闭经“以乳众血枯名”,现根据临床主症,按审证求固原则,对其病因病机探讨如下:肾–冲任胞宫之间的平衡是维护正常月经及生殖生育的重要环节。HP所出现的闭经,低雌激素水平症状及不孕,与现代研究认为的“肾虚”理论相吻合。肝气逆乱,气血不下行胞宫化为经血反循肝经逆上化为乳汁;肾为癸水,肝为乙木,而乙癸同源,肾阴亏损而肝失濡养,失其疏达之职,则郁而阻滞,经血不能下达而经闭乳溢;肝郁则不能舒达脾土,脾失健运,痰湿内阻;肝郁则气滞血瘀。故本病发病机制应以肾虚为本,肝郁相兼为病,所产生的一系列脏腑功能失衡的证候。
1、肾虚。素体肾虚或房劳多产,或久病及肾,服用某些西药后致肾虚,肾虚则闭藏失职及气化功能受累,不能使脏腑–天癸–冲任–胞宫功能协调,故经血不能下达胞宫而上行溢乳。
2、肝郁。患者精神抑郁,情绪不畅,肝郁化火;或肝经湿热;或性情急躁,怒气上冲则气血运行逆乱,不循常经反随肝气上人乳房化为乳汁。
3、脾虚。素体脾虚,或饮食、劳倦伤脾,脾胃虚弱,运化失职,水湿停聚为湿为痰,阻滞冲任气血,或脾虚统摄失职,气血紊乱发为本病。
由于肾为先天之本,脾后天之本;肝藏血,主疏泄;肾藏精,主封藏,肝肾同源;脾之运化有赖肝木之条达,三脏在生理上相互协调,病理上则互为影响。因此,临床上常难以截然分开。气郁可致瘀血,痰湿阻滞亦可致瘀,湿、痰、郁、瘀既可影响上述脏腑的功能,又是上述脏腑功能失调的主要病理产物。
二 西医病因病理
一、病理性因素
1、最常见的是垂体催乳素瘤。在妇科内分泌门诊就诊病人中,患高催乳素血症闭经的病人,约l/3患垂体肿瘤。
2、原发性甲状腺功能低下。甲状腺功能低下时,TRH及TSH分泌增加,致使血中PRL水平上升,造成高泌乳素血症。
3、慢性肾功能衰竭。血清催乳素经肾脏排泄,当肾功能不良,血清PRL上升。
4、下丘脑垂体柄疾病。下丘脑疾病引起血清PRL升高的机制,考虑是由于PIF产生或运送发生紊乱所致。如垂体肿瘤压迫,使垂体柄受压也可影响PIF的运送。
5、肾上腺功能低下。糖皮质激素可抑制PRL基因的转录和释放。有病例报道,肾功能不足病人,发生高PRL血症,给予糖皮质激素替代治疗后,血PRL恢复正常。
6、空蝶鞍综合征。由于先天异常或由于创伤、手术致成蝶鞍隔的缺陷,蛛网膜形成疝,进入蝶鞍,压迫垂体和垂体柄,由于运送多巴胺(DA)受到影响,致成高PRL血症。
7、特发高泌乳血症。未查出病因,并尚未发现脑垂体瘤,属功能性异常PRL增高称特发性高泌乳素血症。有些病人可能垂体微腺瘤太小,目前尚未发现。
8、多囊卵巢综合征(PCOS)和HP间的因果关系尚无定论。
二、药物性因素
许多干扰多巴胺代谢或活性的药物可导致PRL升高。如抗精神性药物吩噻嗪、灭吐灭等;抗高血压的利血平、甲基多巴。
诊断要点
临床典型表现为:月经稀少或闭经、溢乳、血清PRL升高。
(一)病因
可能存在上述导致HP的病因。
(二)症状与体征
1、月经不调。发性闭经4%,继发性闭经89%,月经稀少、过少7%。功血、黄体功能不健23%~77%。排卵功能障碍和黄体功能不足表现为:以月经稀少和闭经、不孕为多见,与此相关的尚有习惯性流产、性欲减退、多毛、痤疮等。妇科检查可见阴道黏膜干燥,分泌物减少等雌激素缺乏症状。
2、溢乳:挤压双侧乳房可见乳汁,镜下可见脂肪滴。在非肿瘤型中为20.84%。肿瘤型中70.52%。单纯溢乳63~83.55%。乳房多正常或伴小叶增生或巨乳。
3、骨质减少症(Osteopenia)。因HP导致长期的雌激素水平下降可引起骨密度的减少。
4、有较大催乳素瘤时可出现视觉障碍、神经系统疾患,垂体功能减退、脑出血、脑脊液体鼻溢等疾病。
在HP患者HP中,有30%~40%的女性同时存在闭经和溢乳这两个症状。
(三)并发症
1、低雌激素反应。见于长期闭经者,如潮红心悸、自汗、阴道干涩、性交痛、性欲减退等、由于长期雌激素缺乏可致骨质疏松。
2、视力或视野变化。见于垂体肿瘤累及视神经交叉时,可出现视力减退、头痛、晕眩、偏盲和失明,以及视神经Ⅱ、Ⅲ功能损害。眼底水肿、渗出。
3、高雄激素反应。中度肥胖、脂溢、痤疮、多毛。
4、肢端肥大症。见于PRL–GH腺瘤时,GH(生长激素)升高所致。
5、黏液性水肿。见于合并甲状腺功能减退时。
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